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ES 罗特勒林
Rottlerin 是一种来自聚酮化合物的天然化合物，来自菲律宾野桐植物（也称为卡马拉）的果实和毛发。它对人体具有多种促进健康的特性。作为一种强大的抗氧化剂和某些细胞功能的抑制剂，rottlerin 因其改善人类健康各个方面的潜力而被广泛研究。
目前已针对该分子进行了超过 1,100 项体外和体内科学研究。 [ 1] 由于以前的提取技术效率低下，获得用于人体研究的高剂量 Rottlerin 是一个非常昂贵的过程，尽管已被证明其药代动力学特性范围（体外研究）和高生物利用度。根据2021年的测试，rottlerin具有与药物相似的性质——作用时间（半衰期）超过2小时，口服吸收良好（超过35%），优于许多其他天然酚类化合物。 [ 2] 2012 年，纽约科学院强调，rottlerin 是一种被低估的分子，它可能被证明是对抗多种疾病的一种有前景的药物。 [ 3]只有最近发现的以人体高吸收形式有效提取的方法才允许将rottlerin引入人体试验。
抗癌保护特性
Rottlerin 最著名的好处之一是它的抗癌特性。
正如一项研究的总结所强调的那样：“因为癌症是由数百个基因失调引起的，所以理想的抗癌药物应该同时针对多个基因产物或信号通路。（...）rottlerin 似乎在化疗中具有巨大的应用潜力因为它影响涉及生存、凋亡、自噬和侵袭的多种细胞机制。” [ 4]
Rottlerin 最初被认为是蛋白激酶 C δ (PKCδ) 的抑制剂，PKCδ 在许多细胞过程中发挥着关键作用，例如细胞生长、分化、应激反应、细胞凋亡和炎症过程的调节。然而，人们发现 Rottlerin 可以影响许多不同的分子并在各种细胞类型中诱导生物效应 [ 5]，这就是为什么它被认为是治疗癌症和细胞增殖相关疾病的潜在药物。
ROTTLERIN - 多方向作用
Rottlerin 在多个方向发挥作用，不仅激活已知的破坏癌细胞的过程，还破坏关键的蛋白质合成机制并阻断重要的分子，这使其在对抗癌症方面更加有效。它可以直接与 ERK 和 mTOR 等关键分子结合并阻断它们。肿瘤中的这些分子通常过度活跃，使癌细胞能够快速生长、分裂并避免死亡。重要的是，rottlerin 可以在不参与细胞信号传导“较高层次”的其他机制的情况下阻断它们，即它不会影响通常启动其激活的其他元件。 [ 6]
Rottlerin 还能在分子水平上抑制 AQP3 的活性，AQP3 是致癌和转移过程中的关键蛋白，负责体内水和甘油的运输。这使其成为治疗 AQP3 过度表达的癌症的有希望的候选药物。 [ 7]
其他研究表明，Rottlerin 通过增加 DR5（死亡受体 5）蛋白的水平来帮助癌细胞“开启”自毁机制，而 DR5 蛋白是这一过程的关键。此外，与 TRAIL（一种体内自然存在的蛋白质，通过引起程序性死亡来帮助对抗癌症）结合使用，rottlerin 可能是一种新的、有效的癌症治疗方法，它只攻击患病细胞，而不伤害健康细胞。 [ 8]
血管生成也是癌症发展的关键过程
癌症需要新的血管生长并扩散到全身，为癌细胞输送氧气和营养。抑制血管生成可用作癌症治疗策略，因为它限制了癌症生长所需的营养物质的供应。
研究结果表明，rottlerin 可能有助于开发抑制血管生成的新疗法。此类疗法可用于治疗血管生成支持肿瘤生长和扩散的癌症。 [ 9]
抗炎作用
除了其抗癌特性外，rottlerin 还被证明具有显着的抗炎作用。炎症是身体对伤害或感染的自然反应，但慢性炎症会导致各种健康问题。
研究发现 Rottlerin 在帮助减少这些病症方面具有很强的作用。
抗菌特性
Rottlerin 还具有很强的抗菌特性，使其成为对抗感染的宝贵工具。以下列出了某些类型的细菌、病毒、寄生虫和真菌，这些细菌、病毒、寄生虫和真菌可能会导致人类和动物产生多种疾病，Rottlerin 可以帮助对抗这些疾病。
该分子有潜力成为对抗念珠菌引起的真菌感染的新药。它能有效抑制真菌的生长，破坏其生物膜，降低其攻击机体的能力，同时在生物体测试中是安全的。这一发现可能有助于开发真菌感染的新疗法。 [ 50]
Rottlerine - 帮助对抗感染
Rottleryna 具有作为预防和治疗先天性弓形虫病（Toxoplasma gondii）的新药的潜力。它作用于寄生虫和宿主细胞，限制感染并支持人体的防御机制。
最重要的是，它具有低毒性，这使其成为孕妇及其孩子有前途的治疗选择。 [ 51]
另一项研究表明，rottlerin 通过两种方式帮助对抗弓形虫感染：间接地，通过增加宿主细胞自噬（细胞自我清除不必要或受损元素的过程）；以及直接地，通过阻断寄生虫繁殖所必需的蛋白质合成过程。 [ 52]
基于类似的增加自噬的原理，人们发现 Rottlerin 在治疗盘尾丝虫病和淋巴丝虫病（线虫引起的热带疾病）方面也比人体已经产生耐药性或有效性较低的现有药物具有更大的潜力。 [ 53]
狂犬病病毒
狂犬病病毒是一种攻击神经系统并导致人类和动物致命的脑炎的病毒。它每年在全球造成约 59,000 人死亡。
目前，只有预防性（感染前）或暴露后疫苗可用，但没有药物可以在出现症状后治疗狂犬病。 Rottlerin 被证明是一种有前途的解决方案，因为它抑制转录过程，即病毒遗传物质的产生，从而阻止其复制（增殖）。
它可能通过降低 ATP（细胞中的一种能量提供分子）水平来发挥作用，从而破坏病毒繁殖所需的过程。 [ 54]
巴贝斯虫病
巴贝虫病、巴贝虫病、梨形虫病（拉丁语：巴贝虫病） - 一种由巴贝虫属红细胞内原生动物引起的动物寄生虫病（人类罕见），通过蜱传播给宿主。
该研究表明，诸如 Rottlerin 之类的天然化合物可能是对抗巴贝斯虫病的新药的来源，特别是在对当前疗法产生抗药性的菌株的情况下。
当使用适当剂量时，Rottlerin 和拉沙里酸可以完全防止寄生虫再生。 [ 55]
Rottlerin 抑制衣原体的生长
另一项研究表明，它可以抑制沙眼衣原体的生长，沙眼衣原体是一种引起泌尿生殖系统和眼睛感染的细菌。研究人员想要检查 Rottlerin 是否通过影响 PRAK（p38 调节/激活蛋白激酶）蛋白（一种在感染沙眼衣原体的细胞中被激活的激酶蛋白）来抑制衣原体生长。这是科学上已知的rottlerin的作用目标。事实证明，这种分子并不是通过对 PRAK 的作用来作用于沙眼衣原体，而是通过其他机制，可能与其他宿主因素有关。这一发现表明，无论这种特定蛋白质的活性如何，rottlerin 都具有抑制细菌感染的广泛潜力 [ 56]。
另一项研究表明，rottlerin 在极低浓度下即可抑制细胞培养物中衣原体的生长。即使在感染周期的中期添加它也很有效，这意味着它可以在细菌进入细胞后对其进行抑制。 Rottlerin 可有效对抗多种衣原体，并且在多种宿主细胞类型中具有活性。当在感染前给予 Rottlerin 时，它也能阻止这种细菌的生长。这表明rottlerin主要通过影响宿主因素发挥作用，而不是直接作用于细菌。其运作包括但不限于：通过阻止鞘脂（重要的脂肪分子）从宿主细胞的高尔基体运输到“衣原体包涵体”（细菌在其中发育的特殊结构）。这会破坏细菌的复制并阻止这些结构的生长。总而言之，rottlerin 是一种很有前途的化合物，具有新颖的作用方式，可能有助于治疗衣原体引起的感染，特别是在抗生素耐药菌株的情况下。 [ 57]
新疗法
Rottlerin 已被证明能有效对抗幽门螺杆菌，这种细菌会导致胃溃疡、胃炎和增加患胃癌的风险。
它还适用于对幽门螺杆菌治疗中两种常用抗生素具有耐药性的菌株。
这项研究可能有助于创造更有效的新疗法，并有助于对抗对标准治疗无反应的患者的感染。 [ 58]
ROTTLERIN - 研究和实验
其他研究已确定 Rottlerin 是治疗 1 型 HIV 感染的潜在药物，Rottlerin 可能是支持标准抗逆转录病毒治疗的有前途的分子。它通过靶向抑制 CD4+ T 细胞激活来发挥作用，从而减少 HIV-1 复制并阻碍新病毒库的产生。此外，rottlerin 显着抑制 HIV-1 遗传物质整合到宿主 DNA 中。因此，它可以帮助在早期阶段更有效地管理感染。 [ 59]
研究人员还表明，rottlerin通过两种不同的机制在寨卡病毒感染的早期和晚期发挥抗病毒作用：抑制病毒进入细胞和阻止其感染后的成熟。这种病毒可导致新生儿严重脑损伤，包括小头畸形以及其他神经系统问题。这些研究表明，rottlerin 的抗病毒作用与其对 PKCδ 或 ATP 的作用无关，这意味着它通过不同的机制发挥作用。
Rottlerin 可以开发为预防或治疗寨卡病毒感染的药物，特别是在缺乏针对该病毒的有效治疗方法的情况下。研究表明，rottlerin 有潜力被开发为预防（预防感染）和治疗（治疗现有感染和缓解神经系统症状）药物 [ 62]。
另一项研究表明，开发适当的方案来测试新的抗病毒疗法是多么重要，特别是在病毒能够感染中枢神经系统并可能导致严重神经损伤的情况下。使用此类方案可以有效测试 Rottlerin 等药物在抑制病毒和保护神经元免受损伤方面的有效性。讨论了测试可以抑制神经元中病毒复制或防止病毒诱导的神经元细胞死亡的治疗化合物的方法学（63），这对于单纯疱疹病毒（HSV）、西尼罗河病毒（WNV）、La克罗斯病毒 (LACV)、寨卡病毒 (ZIKV) 和蜱传脑炎病毒 (TBEV)。所有这些病毒都可以进入中枢神经系统，引起严重的神经系统疾病，包括脑炎，甚至可能导致死亡。
其他科学家将注意力集中在莽草酸途径上，该途径对细菌、真菌、植物和藻类至关重要，但在高等真核生物（包括哺乳动物）中不存在。该途径中涉及的酶是开发对人类无害的选择性抗菌药物的有希望的靶标。 Rottlerin被发现对莽草酸激酶具有抑制作用，莽草酸激酶是分枝杆菌中莽草酸途径的关键元件。 它既作用于细胞外的细菌，也作用于细胞内的细菌。 Rottlerin 可用于开发新的抗分枝杆菌药物。人类受到 25 种分枝杆菌的威胁，根据种类的不同，这些分枝杆菌会导致结核病、分枝杆菌病或麻风病。 [ 64]
心脏保护特性
一项研究的标题本身指出“rottlerin 通过激活 BKCa 通道来增加心肌收缩力和冠状动脉灌注” [ 65]，而另一项研究表明“rottlerin 诱导的 BKCa 通道激活会损害特定的收缩反应并促进血管舒张” [ 66]。
研究人员得出结论，BKCa 通道（高电导钙激活钾通道）的激活可能通过改善线粒体膜电位和减少活性氧的产生来挽救与心脏停搏（CP/R）相关的缺血性损伤。 Rottlerin 在浓度依赖性剂量下可通过将左心室压力和冠状动脉流量恢复至接近基线值来改善心脏功能。该研究提供的证据表明，线粒体 BKCa 通道对于保护心脏免受缺血再灌注相关损伤至关重要，在这种情况下，rottlerin 可能被开发为心脏保护药物 [ 67]。
引用另一项研究：“AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种参与许多细胞信号传导途径的细胞能量传感器。它已成为治疗血管疾病的一个有吸引力的治疗靶点（……）这些数据首次表明，LKB1 介导血管细胞和组织中由 rottlerin 诱导的 AMPK 激活。” [ 68] 这意味着 rottlerin 可能是一种有效的治疗药物治疗动脉粥样硬化或高血压等血管疾病的策略。
Rottlerin（或其修饰衍生物）还有可能开发出一种在长 QT 综合征的情况下纠正 QT 间期的药物，即心脏电活动紊乱，其中心脏细胞的复极化时间延长，从而增加了危险的心律失常和心脏骤停的风险。这可能是治疗此类通道病的突破性解决方案，改善Kv7通道转运钾离子（K+）的功能并缩短心脏复极，即加速心脏肌肉细胞（心肌细胞）恢复静息状态的过程。收缩结束。 [ 69]
关节、骨骼和结缔组织疾病
许多研究表明rottlerin在治疗风湿性疾病方面具有巨大潜力。
瓜氨酸波形蛋白 (CV) 会导致牙周炎中破骨细胞活性过高和骨质破坏。 CV 在破骨细胞前体中形成，并刺激导致骨质破坏的过程。 CV 抑制（例如使用中和抗体或抑制剂，如 Rottlerin）可能会限制这些过程，并代表牙周炎等骨质流失疾病的潜在治疗方法 [ 70]。
CCN4 是一种参与细胞间通讯并调节组织中各种过程的蛋白质，会导致滑膜成纤维细胞中的 VCAM-1（一种在白细胞、单核细胞和发炎滑膜细胞附着中发挥关键作用的分子）增加通过激活特定的信号通路来治疗骨关节炎。 VCAM-1 反过来会增加单核细胞附着在这些细胞上的能力，这可能会增加关节的炎症。抑制这一过程（例如使用 Rottlerin 等抑制剂）可能是治疗骨关节炎（也称为骨关节炎）炎症的潜在方法。 [ 71]
Rottlerin 可能在调节炎症过程方面具有潜在应用
另一项研究重点关注凝血酶（一种负责炎症和血管生成等多种过程的因子）如何影响滑膜成纤维细胞（关节中的细胞）中血红素加氧酶 (HO-1) 的产生。 HO-1 酶有助于保护细胞免受氧化损伤（例如氧化应激引起的损伤）。 Rottlerin 减少 HO-1 的产生。在骨关节炎等炎症性疾病的背景下，rottlerin 可能在调节炎症过程和保护细胞免受氧化应激方面具有潜在的应用 [ 72]。
中性粒细胞是白细胞，在防御快速繁殖的细菌方面发挥着关键作用。它们的存活时间通常很短（24-48 小时），并很快发生细胞凋亡（细胞死亡的自然过程）。然而，在炎症期间，由于促炎蛋白（细胞因子）的作用，它们的寿命可能会延长。当中性粒细胞寿命过长时，它们会引起慢性炎症和组织损伤，这是类风湿性关节炎等疾病的一个问题。 Rottlerin 在所描述的研究背景下显示出显着的治疗潜力。它的作用是抑制负责延长中性粒细胞寿命的关键信号通路，而中性粒细胞是类风湿性关节炎等疾病中慢性炎症的核心因素。 [ 73]
神经保护特性
科学表明，rottlerin 可能有助于保护脑细胞免受损伤并改善认知功能。一些研究表明 Rottlerin 可能有益于治疗各种神经退行性疾病。
研究结果表明，rottlerin 的化学修饰可能在未来进行测试，作为调节淀粉样蛋白聚集和现有原纤维分解的有前途的策略。这对于治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病可能很重要。
然而，对 Neuro 2a 细胞的细胞毒性研究表明，低浓度（微摩尔）的 Rottlerin 可以有效阻止每种测试蛋白质中淀粉样纤维的形成。作用机制是 Rottlerin 通过与负责这一过程的蛋白质区域结合来阻止淀粉样蛋白的形成。 Rottlerin 能够分解已经存在的淀粉样纤维。在 Aβ1-40 肽中观察到了最强的抑制和分解纤维的作用，而 Aβ1-40 肽是阿尔茨海默氏病的关键。 [ 77]
另一项研究表明，rottlerin 会增加神经元细胞中磷酸化 Tau 的自噬降解，这也表明该化合物可能用作阿尔茨海默病的预防和治疗药物 [ 78]。
ROTTLERIN - 研究和实验
多项研究还证实，rottlerin 在治疗帕金森病方面具有巨大潜力，因为它能够抑制蛋白激酶 C δ (PKCδ) 的活性。结果，它减少了 MPP+ 毒素（一种模拟帕金森氏症脑损伤的物质）引起的神经细胞损失。在小鼠研究中，rottlerin 保护黑质中产生多巴胺的神经元，提高小鼠的运动能力（预防帕金森氏症典型的运动缺陷），并减少大脑中多巴胺及其代谢物的损失。 [ 79] [ 80]
Rottlerin 还可能改变记忆巩固的正常过程，使其难以正确记住和回忆与避免不愉快情况相关的信息。通过 Rottlerin 增加脑源性神经营养因子的水平可能会影响记忆中的神经可塑性，这反过来又可能会干扰与负面经历相关的记忆。 Rottlerine 通过影响脑源性神经营养因子的水平，可以通过干扰创伤性记忆的巩固并支持“忘记”这些记忆的过程，从而有助于治疗创伤后应激障碍 (PTSD) 等疾病。可能支持旨在治疗创伤的治疗。 [ 81]
另一项研究表明，rottlerin 可能通过促进神经发生（新神经细胞的产生）和抑制细胞凋亡过程本身来帮助减少延迟性神经细胞死亡（细胞凋亡）。因此，rottlerin 可能会促进大脑的修复过程，从而为治疗脑损伤、记忆问题和抑郁症带来希望。 [ 82]
其他治疗特性
Rottlerin 是一种化合物，可以通过减少有害的活性氧来保护细胞免受某种细胞死亡（坏死）的影响。它通过阻断导致细胞坏死的蛋白质来帮助保护细胞免遭坏死。坏死是一种不受控制的过程，其中细胞破裂，将其内容物释放到环境中，从而引起炎症 [ 83] 与之相关的疾病包括，例如，心肌梗塞（心脏病发作）、中风、急性胰腺炎、肝硬化、筋膜炎。或恢复血流后的损伤。
科学家对原发性开角型青光眼进行了研究，原发性开角型青光眼是全世界不可逆视力丧失的主要原因。实验已证实，rottlerin 在体外研究（在实验室条件下）中可改善青光眼相关特征，在体内研究（在动物模型中）中可降低高眼压和肌动蛋白/细胞外基质积累，且不会造成不良影响。 [ 84]
Rottlerin 还在各种动物模型中进行了测试，以评估其潜在的抗组胺作用。在各种实验（如皮肤和全身过敏反应）中，Rottlerin 可预防典型的过敏症状，如血管舒张、体温降低、血液组胺水平升高和肥大细胞脱颗粒。此外，rottlerin 可减少支气管痉挛，表明其对过敏性哮喘等疾病有作用 [ 85]。
潜在的副作用
尽管鹿角蛋白具有许多积极作用，但科学界的一些研究表明，鹿角蛋白在某些情况下可能对健康无益。
一项研究表明，Rottlerin 通过影响线粒体（能量产生结构）来降低脂肪细胞的能量水平，线粒体在葡萄糖和脂肪代谢中发挥重要作用，其功能障碍是与 2 型糖尿病发生相关的因素之一。通过减少脂肪细胞中葡萄糖的可用性，可能会加深与胰岛素抵抗相关的问题，因为它减少了葡萄糖向细胞的转运。从这个意义上说，虽然 Rottlerin 影响胰岛素机制，但其作用似乎对对抗糖尿病无益，因为它抑制葡萄糖转运，这可能导致葡萄糖代谢的进一步破坏。 [ 86]
另一方面，对2型糖尿病的研究表明，在某些情况下，控制葡萄糖转运可以产生有益的效果，特别是当胰岛素抵抗机制与脂肪细胞过度摄取葡萄糖有关时。在这种情况下，抑制这一过程可以减少细胞负荷并提高其他组织的胰岛素敏感性 [ 87]。
其他科学家测试了 Rottlerin 是否抑制蛋白激酶 PKCδ 的活性，PKCδ 是一种调节谷氨酸转运蛋白 GLAST 易位到星形胶质细胞（支持大脑神经元的细胞）细胞膜的酶。 Rottlerin 阻断 GLAST 向质膜的运输，但可能不是像之前认为的那样通过抑制 PKC-delta 来实现这一目的。谷氨酸转运取决于能量和酶（例如（Na+，K+）-ATP酶）的作用。 Rottlerin 降低了这种酶的活性，这种酶对于维持细胞内的离子平衡和谷氨酸的运输是必需的。 Rottlerin 还会干扰线粒体的能量产生（一种称为氧化磷酸化的过程），从而导致细胞可用的能量减少。从这些研究中可以得出结论，rottlerin 可能会干扰能量产生和负责离子平衡的酶的工作。这会导致谷氨酸的运输出现问题，神经细胞必须清除谷氨酸以避免损伤。 [ 88]
PKC 抑制剂，特别是那些针对 PKCdelta 的抑制剂，例如 Rottlerin，也会延迟皮肤屏障再生，因为它们会干扰调节表皮细胞内钙水平的机制。 PKCδ 在细胞外钙梯度丧失后降低细胞内钙水平方面发挥重要作用。这种酶的抑制剂，例如局部应用于受损皮肤的 Rottlerin，会干扰再生过程，从而导致皮肤愈合延迟。它可能通过干扰细胞内钙水平的调节来减慢表皮屏障的再生 [ 89]。
概括
Rottlerin 是一种强大的天然化合物，可为人类健康带来许多好处。它具有抗炎和抗癌特性，并对神经和心血管系统具有保护作用，这使其成为具有巨大治疗潜力的多功能药物。随着进一步的研究和开发，rottlerin 可能成为多种疾病治疗方法的宝贵补充。
Rottlerin 是 Magavena 的 MAKAMALA 产品中市场上含量最高的分子。 [ 90]
它是一种膳食补充剂/生物吸引剂，由特殊有机作物的卡马拉果实制成。得益于专有的提取方法，MAKAMALA 含有高浓度和高生物利用度的这种活性分子，这意味着人体很容易吸收、吸收并将其转化为活性形式。
食用 MAKAMALA 之前，请阅读产品说明书。如果我们体内有大量寄生虫和其他微生物，食用这种分子后可能会出现恶心、疼痛和头晕的情况。这是由于寄生虫死亡时会分泌毒素并排出体外。这是暂时的症状，并非产品引起的副作用，而是排毒、排泄毒素过程中的自然效果。此外，患有2型糖尿病的人在服用MAKAMALA时，值得注意的是血糖水平。
值得强调的是，MAKAMALA 不是药物。它是一种膳食补充剂/生物吸引剂，有助于身体的自我修复、自我调节和恢复体内平衡。
笔记