PL
EN 
DE 
FR 
ES ROTTLERYNA
Rottleryna to naturalny związek chemiczny z grupy poliketydów, który pochodzi z owoców i włosków rośliny Mallotus philippinensis, znanej również jako kamala. Posiada on liczne właściwości prozdrowotne dla ludzkiego organizmu. Jako silny przeciwutleniacz oraz inhibitor niektórych funkcji komórek, rottleryna została szeroko przebadana pod kątem jej potencjału do poprawy różnych aspektów ludzkiego zdrowia.
Istnieje ponad 1100 badań naukowych dotyczących tej cząsteczki, przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo. [ 1] Ze względu na jej dotychczasową mało wydajną technologię ekstrakcji, uzyskanie rottleryny do przeprowadzania badań na ludziach i w wysokich dawkach było bardzo kosztownym procesem, pomimo że udowodniono jej szereg właściwości farmakokinetycznych (badania in vitro) i wysoką biodostępność. Według testów z 2021 roku, rottleryna wykazuje cechy podobne do leków – ma długi czas działania (półtrwania) przekraczający 2 godziny oraz dobrą przyswajalność doustną (ponad 35%), co jest lepsze niż u wielu innych naturalnych związków fenolowych. [ 2] W 2012 roku Nowojorska Akademia Nauk podkreśliła, że rottleryna jest niedocenioną molekułą, która może okazać się obiecującym lekiem w walce z wieloma chorobami ludzkimi. [ 3] Dopiero niedawno odkryta wydajna metoda jej ekstrakcji w postaci wysokiej wchłanialności przez organizm człowieka, umożliwiła wprowadzenie rottleryny do przeprowadzania badań na człowieku.
WŁAŚCIWOŚCI OCHRONNE PRZED NOWOTWORAMI
Jedną z najbardziej znanych zalet rottleryny są jej właściwości przeciwnowotworowe.
Jak podkreśla podsumowanie jednego z badań: „Ponieważ rak jest spowodowany deregulacją setek genów, idealny środek przeciwnowotworowy powinien działać jednocześnie na wiele produktów genowych lub szlaków sygnałowych.(…) rottleryna wydaje się mieć duży potencjał do zastosowania w chemioterapii, ponieważ wpływa na wiele mechanizmów komórkowych zaangażowanych w przeżycie, apoptozę, autofagię i inwazję.” [ 4]
Rottleryna pierwotnie uznawana była za inhibitor białka kinazy C delta (PKCδ), która odgrywa kluczową rolę w wielu procesach komórkowych, takich jak regulacja wzrostu komórek, różnicowanie, odpowiedzi na stres, apoptoza, czy procesy zapalne. Zostało jednak odkryte, że rottleryna może wpływać na szereg różnych cząsteczek i wywoływać efekty biologiczne w różnych typach komórek [ 5], przez co jest rozważana jako potencjalny lek w leczeniu nowotworów i chorób związanych z proliferacją komórek.
ROTTLERYNA - DZIAŁANIE WIELOKIERUNKOWE
Rottleryna działa wielokierunkowo, nie tylko aktywując znane procesy niszczące komórki nowotworowe, ale również zaburzając kluczowe mechanizmy syntezy białek i blokując ważne molekuły, co czyni go bardziej skutecznym w walce z rakiem. Może wiązać się bezpośrednio z kluczowymi cząsteczkami, takimi jak ERK i mTOR, i je blokować. Cząsteczki te w nowotworach są często nadaktywne, co pozwala komórkom rakowym na szybki wzrost, podział i unikanie śmierci. Co ważne, rottleryna blokuje je bez udziału innych mechanizmów będących „wyżej w hierarchii” sygnalizacji komórkowej, czyli nie wpływa na inne elementy, które normalnie inicjują ich aktywację. [ 6]
Rottleryna hamuje także aktywność na poziomie molekularnym AQP3, kluczowego białka w procesie nowotworzenia i przerzutów, które odpowiada za transport wody i glicerolu w organizmie. Czyni to ją obiecującym kandydatem do terapii nowotworów, w których AQP3 jest nadekspresjonowane. [ 7]
Rottleryna hamuje także aktywność na poziomie molekularnym AQP3, kluczowego białka w procesie nowotworzenia i przerzutów, które odpowiada za transport wody i glicerolu w organizmie. Czyni to ją obiecującym kandydatem do terapii nowotworów, w których AQP3 jest nadekspresjonowane. [ 7]
Inne badania wykazały, że Rottleryna pomaga komórkom nowotworowym "włączyć" mechanizm samozniszczenia, zwiększając poziom białka DR5 (Death Receptor 5), które jest kluczowe w tym procesie. Również w połączeniu z TRAIL (białko, które naturalny sposób występuje w organizmie i pomaga walczyć z nowotworami, wywołując w nich zaprogramowaną śmierć), rottleryna może być nowym, skutecznym sposobem leczenia raka, który atakuje tylko chore komórki, oszczędzając zdrowe. [ 8]
ANGIOGENEZA JEST RÓWNIEŻ KLUCZOWYM PROCESEM W ROZWOJU RAKA
Nowotwory potrzebują nowych naczyń krwionośnych do wzrostu i rozprzestrzeniania się w organizmie, dostarczając tlen i składniki odżywcze do komórek nowotworowych. Hamowanie angiogenezy może być stosowane jako strategia leczenia nowotworów, ponieważ ogranicza dostarczanie składników niezbędnych do ich wzrostu.
Wyniki badania sugerują, że rottleryna może być przydatna w opracowywaniu nowych terapii hamujących angiogenezę. Takie terapie mogłyby być przydatne w leczeniu nowotworów, w których angiogeneza wspomaga wzrost i rozprzestrzenianie się guza. [ 9]
BADANIA
Liczne badania wykazały, że rottleryna może hamować wzrost komórek u różnych typów nowotworów, w tym tych bardzo trudno uleczalnych. [ 10]
Poniższa lista wymienia tylko część z wielu udokumentowanych badań:
- rak płuc [ 22]
- gruczolak przysadki mózgowej [ 28]
- mięsak i chłoniak [ 29]
- włókniakomięsak ludzki [ 30]
- rak żołądka [ 33]
- rak okrężnicy [ 38]
- rak wątrobowokomórkowy [ 39]
- rak kory nadnerczy [ 40]
- rak jamy nosowo-gardłowej [ 41]
Ponadto, rottleryna okazała się również skuteczna w pokonywaniu oporności na lek Rytuksymab, w tym przypadku, stosowanego w terapii chłoniaka. [ 46]
Udokumentowano także, że rottleryna jest skuteczna w walce z innym guzem w mózgu, neuroblastomą. [ 47]
DZIAŁANIE PRZECIWZAPALNE
Poza właściwościami antynowotworowymi wykazano, że rottleryna ma również znaczące działanie przeciwzapalne. Stan zapalny jest naturalną reakcją organizmu na uraz lub infekcję, ale jego wersja przewlekła może prowadzić do różnych problemów zdrowotnych.
Stwierdzono, że rottleryna ma silne działanie pomagające w redukcji tych stanów.
Badania podkreślają, że ekstrakt z owoców Mallotus jest potencjalnym naturalnym źródłem przeciwutleniaczy, które działają ochronnie na ludzkie erytrocyty wykazujące minimalną aktywność hemolityczną, co uzasadnia jego zastosowanie w medycynie ludowej. [ 48] [ 49]
WŁAŚCIWOŚCI ZWALCZAJĄCE DROBNOUSTROJE
Rottleryna ma również silne właściwości przeciwdrobnoustrojowe, co czyni ją cennym narzędziem w walce z infekcjami. Poniżej znajduje się lista tylko niektórych rodzai bakterii, wirusów, pasożytów i grzybów, które mogą wpłynąć na pojawienie się wielu chorób u ludzi i zwierząt i w których zwalczaniu pomaga rottleryna.
Molekuła ta ma potencjał jako nowy lek przeciwko infekcjom grzybiczym wywoływanym przez grzyba typu Candida. Jest skuteczna w hamowaniu wzrostu grzybów, niszczeniu ich biofilmów i zmniejszaniu ich zdolności do atakowania organizmu, a jednocześnie jest bezpieczna w testach na żywych organizmach. To odkrycie może pomóc w opracowaniu nowych metod leczenia infekcji grzybiczych. [ 50]
ROTTLERYNA - POMAGA ZWALCZAĆ INFEKCJE
Rottleryna ma potencjał jako nowy lek w zapobieganiu i leczeniu toksoplazmozy wrodzonej (Toxoplasma gondii). Działa zarówno na pasożyta, jak i na komórki gospodarza, ograniczając infekcję i wspierając mechanizmy obronne organizmu.
Co najważniejsze, wykazuje niską toksyczność, co czyni ją obiecującą opcją terapeutyczną dla kobiet w ciąży i ich dzieci. [ 51]
Inne badanie wykazało, że rottleryna pomaga zwalczać infekcję Toxoplasmosa gondii na dwa sposoby: pośrednio, zwiększając autofagię komórki gospodarza (proces, w którym komórki oczyszczają się ze zbędnych lub uszkodzonych elementów) oraz bezpośrednio, blokując procesy syntezy białek, które są niezbędne do namnażania pasożyta. [ 52]
Na podobnych zasadach zwiększania autofagii, odkryto, że rottleryna ma również większy potencjał w terapii onchocerkozy i filariozy limfatycznej (choroby tropikalne wywoływane przez nicienie) niż istniejące do tej pory leki, na które organizm ludzki się albo uodparniał albo ich efektywność była niska. [ 53]
WIRUS WŚCIEKLIZNY
Wirus wścieklizny to wirus, który atakuje układ nerwowy i powoduje śmiertelne zapalenie mózgu u ludzi i zwierząt. Każdego roku zabija około 59 000 osób na całym świecie.
Obecnie dostępne są jedynie szczepionki zapobiegawcze (przed zakażeniem) lub stosowane po narażeniu, ale brakuje leków, które mogłyby leczyć wściekliznę po pojawieniu się objawów. Rottleryna okazuje się obiecującym rozwiązaniem, ponieważ hamuje proces transkrypcji, czyli produkcji materiału genetycznego wirusa, co uniemożliwia jego replikację (namnażanie).
Prawdopodobnie działa przez obniżenie poziomu ATP (cząsteczki dostarczającej energię w komórkach), co zakłóca procesy niezbędne do rozmnażania wirusa. [ 54]
BABESZJOZA
Babeszjoza, babezjoza, piroplazmoza (łac. babesiosis) – choroba pasożytnicza zwierząt (rzadko u ludzi) wywołana przez wewnątrzerytrocytarne pierwotniaki z rodzaju Babesia przenoszone na żywiciela poprzez kleszcze.
Badanie pokazuje, że związki naturalne, takie jak rottleryna, mogą stanowić źródło nowych leków przeciwko babeszjozie, zwłaszcza w kontekście szczepów opornych na obecne terapie.
Rottleryna i kwas lasalocidowy mogą całkowicie zapobiec odrastaniu pasożyta, jeśli zostaną zastosowane w odpowiednich dawkach. [ 55]
ROTTLERYNA HAMUJE WZROST CHLAMYDII
Inne badanie wykazało, hamowanie wzrostu Chlamydia trachomatis - bakterii wywołującej zakażenia układu moczowo-płciowego oraz oczu. Naukowcy chcieli sprawdzić, czy rottleryna hamuje wzrost chlamydii przez wpływ na białko PRAK (p38-regulated/activated protein kinase) - białko kinazy, które jest aktywowane w komórkach zainfekowanych przez Chlamydia trachomatis. Był to dotychczas znany przez naukę cel działania rottleryny. Okazało się molekuła ta nie działa na Chlamydia trachomatis przez wpływ na PRAK, lecz poprzez inne mechanizmy, prawdopodobnie związane z innymi czynnikami gospodarza. Odkrycie to wskazuje na szeroki potencjał rottleryny w hamowaniu infekcji bakteryjnych, niezależnie od aktywności tego konkretnego białka. [ 56]
Inne badanie wykazało, że rottleryna hamuje wzrost Chlamydii w hodowli komórkowej już przy bardzo niskim stężeniu. Działa ona skutecznie nawet wtedy, gdy jest dodany w środkowej fazie cyklu infekcyjnego, co oznacza, że może hamować bakterie już po ich wniknięciu do komórek. Rottleryna jest skuteczna przeciwko różnym gatunkom Chlamydii i działa w różnych typach komórek gospodarza. Gdy rottleryna była podana przed infekcją, również zapobiegała wzrostowi tej bakterii. To wskazuje, że rottleryna działa głównie przez wpływ na czynniki gospodarza, a nie bezpośrednio na bakterie. Jej działanie polega m.in. na blokowaniu transportu sfingolipidów (ważnych cząsteczek tłuszczowych) z aparatu Golgiego komórek gospodarza do „inkluzji chlamydiowych” – specjalnych struktur, w których bakterie się rozwijają. To zaburza replikację bakterii i uniemożliwia powiększanie tych struktur. Podsumowując, rottleryna to obiecujący związek o nowatorskim sposobie działania, który może pomóc w leczeniu zakażeń wywołanych przez Chlamydię, szczególnie w przypadku szczepów opornych na antybiotyki. [ 57]
NOWE TERAPIE
Rottleryna okazała się skuteczna przeciwko Helicobacter pylori, bakterii odpowiedzialnej za wrzody żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka i zwiększone ryzyko raka żołądka.
Działała również na szczepy oporne na dwa powszechnie stosowane antybiotyki w terapii H. pylori.
Badania te mogą przyczynić się do stworzenia nowych terapii, które będą skuteczniejsze i pomogą zwalczać infekcje u pacjentów, którzy nie reagują na standardowe leczenie. [ 58]
ROTTLERYNA - BADANIA I DOŚWIADCZENIA
Inne badania wykazały rottlerynę jako potencjalnego środka w terapii zakażeń wirusem HIV typu 1. Rottleryna może być obiecującą molekułą wspierającą standardową terapię antyretrowirusową. Działa ona poprzez celowane hamowanie aktywacji limfocytów CD4+ T, co zmniejsza replikację HIV-1 i utrudnia tworzenie nowych rezerwuarów wirusa. Dodatkowo, rottleryna znacząco hamowała integrację materiału genetycznego wirusa HIV-1 z DNA gospodarza. Dzięki temu może pomóc w skuteczniejszym zarządzaniu infekcją na jej wczesnym etapie. [ 59]
Celem kolejnych doświadczeń było sprawdzenie, czy inhibitory kinaz C (PKC), które są enzymami biorącymi udział w wielu procesach komórkowych, mogą zmniejszyć replikację wirusa SARS-CoV-2. Rottleryna, znana w świecie nauki z tego, że jest inhibitorem PKCδ, okazała się skuteczna w hamowaniu infekcji wirusowej. To badanie wskazuje, że inhibitory kinaz C, a w szczególności inhibitor PKCδ (czyli rottleryna), mogą stanowić obiecującą grupę leków w leczeniu zakażeń SARS-CoV-2, ponieważ hamują wczesne etapy infekcji i replikacji wirusa. [ 60] W innym badaniu pod kątem tego wirusa, naukowcy wskazali rottlerynę jako molekułę będącą istotnym składnikiem do opracowania leków w walce z wirusem wirusa SARS-CoV-2. [ 61]
Naukowcy wykazali również, że rottleryna odgrywa rolę przeciwwirusową na wczesnych i późnych etapach infekcji wirusem Zika poprzez dwa różne mechanizmy: hamowanie wnikania wirusa do komórek i blokowanie jego dojrzewania po infekcji. Wirus ten może powodować poważne uszkodzenia mózgu u noworodków, w tym mikrocefalię, a także inne problemy neurologiczne. Badania te wykazały, że działanie przeciwwirusowe rottleryny nie jest związane z jej wpływem na PKCδ ani ATP, co oznacza, że działa przez inny mechanizm.
Rottleryna mogłaby być rozwinięta jako lek do zapobiegania lub leczenia infekcji wirusem Zika, zwłaszcza w kontekście braku dostępnych skutecznych terapii na ten wirus. Badania sugerują, że rottleryna ma potencjał do rozwoju jako lek profilaktyczny (zapobiegający zakażeniom) i terapeutyczny (leczenie już istniejących infekcji i złagodzenie objawów neurologicznych). [ 62]
Inne badanie pokazuje, jak ważne jest opracowanie odpowiednich protokołów, które umożliwiają testowanie nowych terapii przeciwwirusowych, szczególnie w kontekście wirusów, które mają zdolność do infekcji ośrodkowego układu nerwowego i mogą prowadzić do ciężkich uszkodzeń neurologicznych. Zastosowanie takich protokołów pozwala na efektywne sprawdzanie skuteczności leków, takich jak rottleryna, w hamowaniu wirusów i ochronie neuronów przed uszkodzeniami. Omówiono metodologię testowania związków terapeutycznych, które mogą hamować replikację wirusów w neuronach lub zapobiegać wirusowo indukowanej śmierci komórek neuronów [ 63], co jest istotne w kontekście wirusów, takich jak wirus opryszczki (HSV), wirus Zachodniego Nilu (WNV), wirus La Crosse (LACV), wirus Zika (ZIKV) oraz wirus kleszczowego zapalenia mózgu (TBEV). Wszystkie te wirusy mogą przedostawać się do ośrodkowego układu nerwowego, powodując poważne choroby neurologiczne, w tym zapalenie mózgu, które mogą prowadzić do śmierci.
Inni naukowcy skoncentrowali się na szlaku szikimowym, który jest kluczowy dla bakterii, grzybów, roślin i alg, ale nie występuje w organizmach wyższych eukariontów (w tym ssaków). Enzymy zaangażowane w ten szlak są obiecującym celem do opracowywania selektywnych leków przeciwbakteryjnych, które nie będą szkodliwe dla ludzi. Rottleryna okazała się mieć działanie hamujące na enzym Shikimate Kinase, kluczowy element szlaku shikimowego w mykobakteriach. Działała zarówno na bakterie znajdujące się na zewnątrz komórek, jak i na bakterie wewnątrz komórek. Rottleryna może być użyta do opracowywania nowych leków przeciw mykobakteriom. Człowiekowi zagraża 25 gatunków prątków, które w zależności od gatunku wywołują gruźlicę, mykobakteriozę lub trąd. [ 64]
WŁAŚCIWOŚCI KARDIOPROTEKCYJNE
Już sam tytuł jednego z badań informuje, że „rottleryna zwiększa kurczliwość serca i perfuzję wieńcową poprzez aktywację kanału BKCa” [ 65], a inne badanie sugeruje, że „aktywacja kanału BKCa wywołana przez rottlerinę zaburza specyficzne reakcje skurczowe i sprzyja rozszerzeniu naczyń krwionośnych” [ 66].
Badacze wywnioskowali, że aktywacja kanałów BKCa (kanałów potasowych aktywowanych przez wapń o dużej przewodności) ratuje uszkodzenia niedokrwienne związane z zatrzymaniem krążenia kardioplegicznego (CP/R), prawdopodobnie poprzez wpływ na poprawę potencjału błony mitochondrialnej i zmniejszenie wytwarzania reaktywnych form tlenu. Rottleryna w dawce zależnej od stężenia poprawiała funkcję serca, przywracając ciśnienie w lewej komorze i przepływ wieńcowy niemal do wartości wyjściowych. Badanie dostarcza dowodów na to, że mitochondrialne kanały BKCa są kluczowe w ochronie serca przed uszkodzeniami związanymi z niedokrwieniem i reperfuzją, a rottleryna może być rozwijana jako lek chroniący serce w takich sytuacjach. [ 67]
Cytując jeszcze inne badanie: „Kinaza białkowa aktywowana AMP (AMPK) to czujnik energii komórkowej uczestniczący w wielu szlakach sygnalizacji komórkowej. Stała się atrakcyjnym celem terapeutycznym w leczeniu chorób naczyniowych (…) Dane te sugerują po raz pierwszy, że LKB1 pośredniczy w aktywacji AMPK indukowanej przez rottlerynę w komórkach i tkankach naczyniowych.” [ 68] Oznacza to, że rottleryna, może być skuteczną strategią terapeutyczną w leczeniu chorób naczyniowych, takich jak miażdżyca czy nadciśnienie.
Rottleryna (lub jego zmodyfikowana pochodna) ma również potencjał w opracowaniu leku korygującego odstęp QT w przypadku zespołu długiego QT, czyli zaburzenia elektrycznej aktywności serca, w którym repolaryzacja komórek serca jest wydłużona, co zwiększa ryzyko wystąpienia groźnych arytmii i nagłego zatrzymania serca. Może to być przełomowe rozwiązanie w leczeniu tego typu kanałopatii, poprawiające funkcję kanałów Kv7 transportujących jony potasu (K+) i skraca repolaryzację serca, czyli przyspiesza proces, w którym komórki mięśnia sercowego (kardiomiocyty) powracają do swojego stanu spoczynkowego po zakończeniu skurczu. [ 69]
SCHORZENIA STAWÓW, KOŚCI I TKANKI ŁĄCZNEJ
Wiele badań wskazuje na to, że rottleryna ma wielki potencjał w leczeniu schorzeń reumatycznych.
Cytrulinowana wimentyna (CV) przyczynia się do nadmiernej aktywności osteoklastów i niszczenia kości w paradontozie. CV powstaje w prekursorach osteoklastów i pobudza procesy prowadzące do niszczenia kości. Hamowanie CV (np. za pomocą przeciwciał neutralizujących lub inhibitorów takich jak rottleryna) może ograniczać te procesy i stanowić potencjalną metodę leczenia chorób związanych z utratą kości, takich jak paradontoza. [ 70]
CCN4, czyli białko, które bierze udział w komunikacji międzykomórkowej i reguluje różne procesy w tkankach powoduje wzrost VCAM-1 (cząsteczniki, która odgrywa kluczową rolę w przyczepianiu się białych krwinek, monocytów, do komórek błony maziowej w stanie zapalnym) w fibroblastach błony maziowej w chorobie zwyrodnieniowej stawów, aktywując konkretne szlaki sygnałowe. VCAM-1 z kolei zwiększa zdolność monocytów do przyczepiania się do tych komórek, co może nasilać stan zapalny w stawach. Hamowanie tego procesu (np. za pomocą inhibitorów takich jak rottleryna) może być potencjalnym sposobem na leczenie zapalenia w osteoartrozie (znana także jako choroba zwyrodnieniowa stawów). [ 71]
ROTTLERYNA MOŻE MIEĆ POTENCJALNE ZASTOSOWANIE W REGULACJI PROCESÓW ZAPALNYCH
Inne badanie skupia się na tym, jak trombina (czynnik odpowiedzialny za różne procesy, takie jak zapalenie i angiogeneza) wpływa na produkcję enzymu heme oksygenazy (HO-1) w fibroblastach maziowych (komórkach w stawach). Enzym HO-1 pomaga chronić komórki przed uszkodzeniem oksydacyjnym (spowodowanym np. stresem oksydacyjnym). Rottleryna wpływa na zmniejszenie produkcji HO-1. W kontekście chorób zapalnych, takich jak osteoartroza, rottleryna może mieć potencjalne zastosowanie w regulacji procesów zapalnych i ochronie komórek przed stresem oksydacyjnym. [ 72]
Neutrofile to białe krwinki, które odgrywają kluczową rolę w obronie przed szybko namnażającymi się bakteriami. Zwykle żyją bardzo krótko (24-48 godzin) i szybko ulegają apoptozie (naturalnemu procesowi śmierci komórkowej). Jednak podczas stanów zapalnych ich czas życia może zostać wydłużony dzięki działaniu prozapalnych białek (cytokin). Gdy neutrofile żyją zbyt długo, mogą powodować przewlekłe zapalenie i uszkodzenia tkanek, co jest problemem w chorobach takich jak reumatoidalne zapalenie stawów. Rottleryna wykazuje znaczny potencjał terapeutyczny w kontekście opisanego badania. Jej działanie polega na hamowaniu kluczowego szlaku sygnałowego, który odpowiada za wydłużenie życia neutrofili, co jest centralnym elementem przewlekłego zapalenia w takich chorobach jak reumatoidalne zapalenie stawów. [ 73]
Zaburzenia hiperproliferacji keratynocytów to stany patologiczne, w których dochodzi do nadmiernego i niekontrolowanego namnażania się keratynocytów, czyli głównych komórek naskórka. Hiperproliferacja tych komórek prowadzi do pogrubienia naskórka, zaburzeń jego struktury i funkcji oraz widocznych zmian skórnych.
Rottleryna pomagała w łagodzeniu tego zaburzenia. [ 74]
Rottleryna pomagała w łagodzeniu tego zaburzenia. [ 74]
Odkryto także, że rottleryna jest inhibitorem produkcji melaniny, co może być przydatne w leczeniu zaburzeń hiperpigmentacyjnych skóry, np. plamy soczewicowate, melasmę czy przebarwienia. [ 75]
W badaniach in vitro oraz in vivo okazało się, że rottleryna złagodziła objawy łuszczycy poprzez hamowanie proliferacji keratynocytów, infiltracji komórek zapalnych i angiogenezy. Badanie sugeruje, że rottleryna może stanowić obiecującą substancję terapeutyczną w leczeniu łuszczycy, jednak mechanizm jej działania wymaga dalszych badań. [ 76]
WŁAŚCIWOŚCI NEUROPROTEKCYJNE
Nauka wykazała, że rottleryna może pomagać chronić komórki mózgowe przed uszkodzeniem i poprawiać funkcje poznawcze. Niektóre badania sugerują, że rottleryna może być korzystna w leczeniu różnych chorób neurodegeneracyjnych.
Wyniki badań wskazują, że chemiczne modyfikacje rottleryny mogą być w przyszłości testowane jako obiecująca strategia modulacji agregacji białek amyloidogennych i rozpadzie już istniejących fibryli. To może być ważne dla terapii chorób neurodegeneracyjnych, takich jak Alzheimer.
Natomiast badania cytotoksyczności na komórkach Neuro 2a wykazały, że rottleryna w niskich stężeniach (mikromolowych) skutecznie zapobiegała tworzeniu włókien amyloidowych w przypadku każdego z badanych białek. Mechanizm działania polega na tym, że rottleryna blokuje tworzenie amyloidów wiążąc się z regionami białek odpowiedzialnymi za ten proces. Rottleryna była w stanie rozkładać już istniejące włókna amyloidowe. Najsilniejszy efekt hamowania i rozkładania włókien zaobserwowano w przypadku peptydu Aβ1-40, kluczowego w chorobie Alzheimera. [ 77]
Inne badanie pokazało, że rottleryna zwiększa autofagiczną degradację fosforylowanego Tau w komórkach neuronalnych, co również sugeruje, że związek ten może być stosowany jako lek zapobiegawczy i terapeutyczny dla choroby Alzheimera. [ 78]
ROTTLERYNA - BADANIA I DOŚWIADCZENIA
Kilkukrotnie przeprowadzone badanie potwierdziły również, że rottleryna duży potencjał w terapiach walczących z chorobą Parkinsona, dzięki swojej właściwości hamowania aktywności białka kinazy C delta (PKCδ). W rezultacie zmniejszała utratę komórek nerwowych spowodowaną toksyną MPP+ (substancją naśladującą uszkodzenia mózgu w Parkinsonie). W badaniach na myszach, rottleryna chroniła neurony produkujące dopaminę w istocie czarnej, poprawiała zdolność poruszania się myszy (zapobieganie deficytom ruchowym typowym dla Parkinsona) oraz zmniejszała utratę dopaminy i jej metabolitów w mózgu. [ 79] [ 80]
Rottleryna może także zmieniać normalny proces utrwalania pamięci, przez co utrudnia prawidłowe zapamiętywanie i przywoływanie informacji związanych z unikaniem nieprzyjemnych sytuacji. Zwiększenie poziomu czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego przez rottlerynę może wpływać na neuroplastyczność w kontekście pamięci, co w efekcie może zakłócać pamięć związane z negatywnymi doświadczeniami. Rottleryna, poprzez wpływ na poziom czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego, może pomóc w leczeniu zaburzeń takich jak Zespół Stresu Pourazowego (PTSD), poprzez zakłócenie utrwalania traumatycznych wspomnień i wspomaganie procesu "zapominania" tych wspomnień, co może wspierać terapię mającą na celu leczenie traumy. [ 81]
Kolejna badanie wskazuje, że rottleryna może pomóc zmniejszyć opóźnioną śmierć komórek nerwowych (apoptozę) poprzez promowanie neurogenezy (tworzenie nowych komórek nerwowych) i hamowanie samego procesu apoptozy. W rezultacie rottleryna może promować procesy naprawcze w mózgu, budząc nadzieje na jej zastosowanie w leczeniu uszkodzeń mózgu, problemów z pamięcią i depresją. [ 82]
POZOSTAŁE WŁAŚCIWOŚCI TERAPEUTYCZNE
Rottleryna jest związkiem, który może chronić komórki przed rodzajem śmierci komórkowej (martwicą) poprzez zmniejszenie szkodliwych reaktywnych form tlenu. Pomaga chronić komórki przed nekrozą, blokując białko, które odpowiada za jej wywoływanie. Nekroza to proces niekontrolowany, w którym komórka pęka, uwalniając swoje zawartości do otoczenia, co wywołuje stan zapalny. [ 83] Choroby z nią związane to np. zawał mięśnia sercowego (atak serca), udar mózgu, ostre zapalenie trzustki, marskość wątroby, martwicze zapalenie powięzi, czy uszkodzenia po przywróceniu przepływu krwi.
Naukowcy przeprowadzili badania nad jaskrą pierwotną otwartego kąta, która na świecie jest główną przyczyną nieodwracalnej utraty wzroku. Eksperymenty potwierdziły, że rottleryna poprawia cechy związane z jaskrą w badaniach in vitro (w warunkach laboratoryjnych) oraz zmniejsza wysokie ciśnienie wewnątrzgałkowe i akumulację aktyny/ macierzy zewnątrzkomórkowej w badaniach in vivo (na modelach zwierzęcych), nie powodując działań niepożądanych. [ 84]
Rottleryna została poddana również testom na różnych modelach zwierzęcych, aby ocenić jej potencjalne działanie przeciwhistaminowe. Rottleryna zapobiegała typowym objawom alergicznym, takim jak rozszerzanie naczyń krwionośnych, obniżenie temperatury ciała, podwyższenie poziomu histaminy we krwi oraz degranulacja mastocytów w różnych eksperymentach, takich jak anafilaksja skórna i ogólnoustrojowa. Dodatkowo, rottleryna zmniejszała skurcz oskrzeli, co sugeruje jej działanie w chorobach takich jak astma alergiczna. [ 85]
POTENCJALNE NIEPOŻĄDANE DZIAŁANIA
Mimo licznych pozytywnych efektów działania rottleryny, w świecie nauki pojawiło się kilka badań sugerujących, że rottleryna może nie mieć korzystnego zastosowania dla zdrowia w niektórych przypadkach.
W jednym badaniu wykazano, że rottleryna obniża poziom energii w komórkach tłuszczowych poprzez wpływ na mitochondria (struktury produkujące energię), które odgrywają ważną rolę w metabolizmie glukozy i tłuszczów, a ich dysfunkcja jest jednym z czynników związanych z rozwojem cukrzycy typu 2. Rottleryna, poprzez zmniejszenie dostępności glukozy w komórkach tłuszczowych, może pogłębić problemy związane z insulinoopornością, ponieważ zmniejsza jej transport do komórek. W tym sensie, choć rottleryna wpływa na mechanizmy insulinowe, jej działanie nie wydaje się korzystne w kontekście walki z cukrzycą, ponieważ hamuje transport glukozy, co może prowadzić do dalszego zaburzenia gospodarki glukozowej. [ 86]
Z drugiej strony, badania nad cukrzycą typu 2 wykazały, że w niektórych przypadkach kontrolowanie transportu glukozy może mieć korzystny wpływ, zwłaszcza gdy mechanizm insulinooporności jest związany z nadmiernym pobieraniem glukozy do komórek tłuszczowych. W takim przypadku hamowanie tego procesu mogłoby zmniejszyć obciążenie komórek i poprawić wrażliwość na insulinę w innych tkankach. [ 87]
Inni naukowcy sprawdzali, czy rottleryna hamuje aktywność kinazy białkowej PKCδ, enzymu regulującego przemieszczanie transportera glutaminianu GLAST do błony komórkowej astrocytów (komórek wspierających neurony w mózgu). Rottleryna blokowała przemieszczanie GLAST do błony komórkowej, ale prawdopodobnie nie robiła tego przez hamowanie PKC-delta, jak wcześniej sądzono. Transport glutaminianu zależy od energii i działania enzymów, takich jak (Na+, K+)-ATPaza. Rottleryna zmniejszała aktywność tego enzymu, który jest niezbędny do utrzymania równowagi jonowej w komórkach oraz transportu glutaminianu. Rottleryna również zakłócała wytwarzanie energii w mitochondriach (proces zwany fosforylacją oksydacyjną), co prowadziło do obniżenia energii dostępnej dla komórki. Z tych badań można wyciągnąć wnioski, że rottleryna może zakłócać produkcję energii i pracę enzymu odpowiedzialnego za równowagę jonów. To powoduje problemy z transportem glutaminianu – substancji, którą komórki nerwowe muszą usuwać, aby uniknąć ich uszkodzenia. [ 88]
Inhibitory PKC, szczególnie te ukierunkowane na PKCdelta, jak rottleryna, również opóźniają regenerację bariery skórnej, ponieważ zakłócają mechanizmy regulujące poziom wapnia wewnątrz komórek naskórka. PKCdelta odgrywa istotną rolę w obniżaniu wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia po utracie gradientu wapnia na zewnątrz komórek. Inhibitory tego enzymu, takie jak rottleryna, którą nałożono miejscowo na uszkodzoną skórę, mogą zakłócać proces regeneracji, co może prowadzić do opóźnionego gojenia się skóry. Spowalnia ona regenerację bariery naskórkowej, prawdopodobnie przez zakłócenie regulacji poziomów wapnia wewnątrzkomórkowego. [ 89]
PODSUMOWANIE
Rottleryna to silny naturalny związek, który oferuje wiele korzyści dla zdrowia człowieka. Wykazuje właściwości przeciwzapalne, przeciwnowotworowe, a także działanie chroniące układ nerwowy i sercowo-naczyniowy, co czyni ją wszechstronnym środkiem o dużym potencjale terapeutycznym. Dzięki dalszym badaniom i rozwojowi, rottleryna może być cennym dodatkiem do arsenału metod leczenia różnych schorzeń.
Rottleryna to molekuła, która występuje w najwyższej dostępnej na rynku zawartości w produkcie MAKAMALA firmy Magavena. [ 90]
Jest to suplement diety/bioatractor wytworzony z owoców kamali pochodzącego ze specjalnych ekologicznych upraw. Dzięki autorskiej metodzie ekstrakcji, MAKAMALA posiada tę aktywną molekułę w wysokim stężeniu i o wysokiej biodostępności, co oznacza, że organizm bardzo łatwo ją wchłania, przyswaja i przekształca do formy aktywnej.
Przed spożyciem produktu MAKAMALA należy zapoznać się z ulotką produktu. Jeżeli w naszym ciele znajdują się liczne pasożyty i inne drobnoustroje, po spożyciu tej molekuły, mogą pojawić się nudności, bóle i zawroty głowy. Wynika to z wydzielania toksyn przez pasożyty w momencie ich wymierania i wydalania z organizmu. Jest to przejaw tymczasowy i nie jest skutkiem ubocznym powodowanym przez produkt, tylko naturalnym efektem w procesie odtruwania i wydalania toksyn. Również podczas spożywania MAKAMALA przez osoby cierpiące na cukrzycę typu 2, warto zwrócić uwagę na poziom cukru we krwi.
Warto podkreślić, że MAKAMALA nie jest lekiem. Jest to suplement diety/bioatractor, który pomaga w procesach samoleczenia, samoregulacji organizmu oraz w przywracaniu homeostazy.